ADC 藥物龍頭股引領(lǐng)國(guó)內(nèi)第二波創(chuàng)新藥浪潮。ADC 藥物集現(xiàn)代制藥工業(yè)之大成，開辟了腫瘤治療的新邊疆，宣告了立體腫瘤免疫時(shí)代已經(jīng)來(lái)臨。ADC 由單克隆抗體、連接子和載藥三部分構(gòu)成，通過(guò)單克隆抗體特異性地結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的靶抗原，形成ADC-抗原復(fù)合物后內(nèi)化進(jìn)腫瘤細(xì)胞釋放具有細(xì)胞毒性的載藥從而殺死腫瘤細(xì)胞。ADC 藥物兼具抗體的高特異性和細(xì)胞毒素的高抗腫瘤活性，同時(shí)因其定向釋放的特性，安全性也更加可控。此外，由于ADC 的本質(zhì)是小分子藥物與生物大分子藥物概念股的交叉組合，這樣就會(huì)造成候選藥物分子的數(shù)量呈指數(shù)級(jí)爆炸增長(zhǎng)，讓這個(gè)領(lǐng)域充滿了巨大的想象空間。歷經(jīng)百年發(fā)展，ADC 現(xiàn)已逐步進(jìn)入成熟期，全球已獲批14款A(yù)DC 藥物，2021 年全球銷售額突破50 億美元，市場(chǎng)還在逐步培育中，根據(jù)樂(lè)普生物招股說(shuō)明書披露，預(yù)計(jì)2030 年全球市場(chǎng)將達(dá)207億美元。作為目前腫瘤治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)研究方向之一，全球ADC 相關(guān)的交易、融資熱度持續(xù)上升。由于當(dāng)下ADC 的研發(fā)面臨復(fù)雜的藥代動(dòng)力學(xué)特征、難以避免的毒副作用、聚集、腫瘤靶向和有效載荷釋放、免疫原性以及耐藥性等眾多尚未解決的挑戰(zhàn)，使得目前無(wú)論是全球還是中國(guó)的ADC 開發(fā)都表現(xiàn)出靶點(diǎn)和適應(yīng)癥扎堆的態(tài)勢(shì)。

 

    后DS-8201 時(shí)代ADC 藥物開發(fā)該何去何從？DS-8201 的高載藥量、高毒性、高均一性、可裂解的連接子所引發(fā)的“旁殺者效應(yīng)”

 

    以及靶向泛癌種的HER2 靶點(diǎn)，使其在乳腺癌和胃癌的治療中大獲成功，目前在非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌等其他實(shí)體瘤的臨床研發(fā)中也取得了可喜的進(jìn)展。因而，自從以廣泛、優(yōu)異臨床療效著稱的DS-8201 上市以來(lái)，給全球各大ADC 開發(fā)藥企都帶來(lái)了較大壓力。

 

    但我們吹毛求疵地去看DS-8201 會(huì)發(fā)現(xiàn)它并非完美無(wú)缺，首先是安全性風(fēng)險(xiǎn)，在多個(gè)適應(yīng)癥中發(fā)現(xiàn)DS-8201 會(huì)引發(fā)間質(zhì)性肺炎，具有致死性，被FDA 列入了黑框警告；其次是價(jià)格不友好，據(jù)深藍(lán)觀披露，在香港購(gòu)買該藥品7-8 萬(wàn)/月，這讓絕大多數(shù)國(guó)內(nèi)患者望而卻步。

 

    DS-8201 的缺陷讓其他藥企看到了曙光，如何在后DS-8201 時(shí)代抓住泛偶聯(lián)時(shí)代的創(chuàng)新浪潮成為全球藥企思考的重大課題。我們認(rèn)為國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新環(huán)境無(wú)論是政策、資本、技術(shù)、人才相比于第一波創(chuàng)新藥發(fā)端都已經(jīng)不可同日而語(yǔ)，而且已經(jīng)出現(xiàn)一些可以與DS-8201 競(jìng)爭(zhēng)的苗頭，我們應(yīng)該有信心走出一條差異化之路。在具體策略上我們認(rèn)為可以在靶點(diǎn)多元化（包括常規(guī)競(jìng)爭(zhēng)格局良好靶點(diǎn)、突變蛋白靶點(diǎn)、雙靶點(diǎn)），適應(yīng)癥多元化（包括避免與DS-8201“撞車”、前線后線治療全面開花、精準(zhǔn)匹配適應(yīng)癥人群），聯(lián)合治療（包括抗血管生成劑、促抗原表達(dá)藥物、與載藥具有互補(bǔ)或合成致死作用藥物、促進(jìn)募集激活的免疫效應(yīng)細(xì)胞的藥物如抗PD-1 單抗），泛偶聯(lián)探索等角度發(fā)力。

 

    投資建議

 

    （1）關(guān)注靶點(diǎn)、適應(yīng)癥差異化布局，研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先的ADC 藥物開發(fā)企業(yè)，相關(guān)標(biāo)的：榮昌生物、浙江醫(yī)藥、科倫藥業(yè)；

 

    （2）關(guān)注擁有ADC 技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)的企業(yè)，相關(guān)標(biāo)的：榮昌生物、恒瑞醫(yī)藥、多禧生物概念股、樂(lè)普生物；

 

    （3）關(guān)注提供ADC 研發(fā)一體化服務(wù)的CXO 企業(yè)，相關(guān)標(biāo)的：藥明生物、皓元醫(yī)藥、美迪西。

 

    風(fēng)險(xiǎn)提示

 

    研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)；政策波動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)；資本市場(chǎng)概念股融資環(huán)境惡化，企業(yè)現(xiàn)金流緊張。

 

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